Skupina vitamínov B bola navrhnutá ako potenciálne prospešná pri prevencii a liečbe malignity, ako aj pri zvládaní vedľajších účinkov jej liečby. Vitamín B12 (kobalamín, Cbl) je jedným z ôsmich vitamínov skupiny B, je vo vode rozpustný a vo svojej molekule obsahuje ako jediný vitamín kov - kobalt. Je chemicky najkomplexnejší zo všetkých vitamínov a pre ľudí je jediným vitamínom, ktorý musí pochádzať z potravín živočíšneho pôvodu.
V ľudskom organizme má vitamín B12 kľúčovú úlohu v dvoch biochemických reakciách: ako kofaktor cytoplazmatického enzýmu metionín syntázy (metylácia homocysteínu na metionín) a ako kofaktor mitochondriálneho enzýmu metylmalonyl‑CoA mutázy (transformácia metylmalonyl‑CoA na sukcinyl‑CoA). Tieto reakcie sú rozhodujúce pre syntézu DNA, opravu a replikáciu, oxidáciu niektorých mastných kyselín a pre udržiavanie integrity myelínu nervových vlákien.
Funkcia vitamínu B12 v organizme a dôsledky jeho nedostatku
Vitamín B12 a kyselina listová sú potrebné pre metionínsyntetázovú reakciu, pri ktorej sa metylová skupina z metyltetrahydrofolátu prenesie na homocysteín (koenzýmom je MetCbl), pričom vzniká metionín. Výsledný tetrahydrofolát sa potom môže vrátiť do folátového poolu a sprístupniť sa na tvorbu metyléntetrahydrofolátu, t. j. formy potrebnej pre de novo syntézu tymidínu, ktorý je potrebný pre opravu a replikáciu DNA.
Pri nedostatku vitamínu B12 je folát „zachytený“ v nepoužiteľnej metylovej forme. Pri nedostatku vitamínu B12 sa hromadia substráty oboch reakcií závislých od vitamínu B12, čo vedie k zvýšeným hladinám kyseliny metylmalónovej a homocysteínu. Akumulácia homocysteínu zvyšuje bunkový stres, aktivuje apoptózu a môže viesť k homocysteinylácii funkčných proteínov v krvi a tkanivách.
Nedostatok vitamínu B12 spôsobuje neurologické a psychiatrické problémy u dospelých, medzi ktoré patria myelopatia, neuropatia, zmyslové poruchy, abnormality chôdze, slabosť, kognitívne poruchy až po demenciu. Nedostatok môže tiež viesť k megaloblastovej anémii spôsobenej narušením syntézy DNA.
Prečítajte si tiež: Komplex pre zdravé kosti, imunitu a srdce
Zdroj a zásoby vitamínu B12, vstrebávanie a transport
Mikroorganizmy (baktérie a archeóny) sú hlavným zdrojom vitamínu B12 v prírode a v konvenčnej strave je vitamín B12 dostupný výlučne len zo živočíšnych zdrojov potravy ako mäso, pečeň, ryby, vajcia a mliečne výrobky. Denná potreba vitamínu B12 je 2-3 μg. Zásoba vitamínu B12 je u zdravého človeka okolo 2 až 5 mg, vydrží teda až niekoľko rokov.
Kobalamín obsiahnutý v potrave sa prijíma vo forme MetCbl, AdoCbl a OHCbl. Po peptidickom natrávení v žalúdku dochádza k jeho uvoľneniu a naviazaniu na R‑proteín (transkobalamín I - TC I). V duodene je R‑proteín natrávený pankreatickými peptidázami a kobalamín sa naviaže na vnútorný faktor (intrinsic factor), ktorý tvoria parietálne bunky žalúdka. V terminálnom ileu sa komplex vnútorný faktor s naviazaným kobalamínom viaže na CUBAM receptor a internalizuje sa. V krvi sa vitamín B12 prenáša pomocou transkobalamínu II (TCII) a haptokorínu (HC); asi 80 % celkového krvného vitamínu sa viaže na HC, zatiaľ čo biologicky dostupná frakcia (holotranskobalamín II) vzniká viazaním na TCII.
Príčiny a rizikové skupiny pre deficit vitamínu B12
Príčiny nedostatku vitamínu B12 možno rozdeliť do štyroch skupín: diétny nedostatok, malabsorpčné syndrómy, iné gastrointestinálne príčiny a iné príčiny. Zvlášť vysoké riziko nedostatku majú vegáni a dlhodobí vegetariáni, osoby po totálnej gastrektómii, pacienti so zápalovým ochorením čriev, pacienti užívajúci metformín dlhšie ako štyri roky, užívatelia inhibítorov protónovej pumpy alebo H2 antagonistov dlhšie ako 12 mesiacov, osoby s malabsorpciou viazanou na potravu a starší ľudia (10-30 % starších jedincov má zníženú absorpciu vitamínu B12).
Fenomén malabsorpcie viazanej na potravu nastáva, keď vitamín B12 v potravinách nie je štiepený a uvoľnený v dôsledku zníženej žalúdočnej kyseliny. Deštrukcia parietálnych buniek (perniciózna anémia) obmedzuje tvorbu vnútorného faktora a následne vstrebávanie vitamínu B12. Mechanizmus zníženej absorpcie pri užívaní metformínu súvisí so zmenenou homeostázou vápnika, pretože vychytávanie komplexu vitamín B12‑vnútorný faktor si vyžaduje vápnik. Oxid dusný môže oxidovať atóm kobaltu a ireverzibilne inaktivovať metionín syntázu, čím zasahuje do metabolizmu B12.
Diagnostika a liečba nedostatku
Počiatočné laboratórne vyšetrenie by malo zahŕňať kompletný krvný obraz a koncentráciu vitamínu B12 v sére. Meranie sérovej hladiny kyseliny metylmalónovej sa má použiť na potvrdenie deficitu u asymptomatických vysokorizikových pacientov s nízkymi normálnymi koncentráciami vitamínu B12. Skríning dospelých sa vo všeobecnosti neodporúča, ale môže byť potrebný u pacientov s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi.
Prečítajte si tiež: Najdôležitejší vitamín: Odpoveď
V súčasnosti máme k dispozícii dve možnosti aplikácie vitamínu B12: intramuskulárnu (i.m.) a perorálnu (p.o.). Účinnosť oboch foriem je podložená medicínskymi dôkazmi. Perorálne podávanie vitamínu B12 je pri úprave anémie a neurologických symptómov rovnako účinné ako jeho intramuskulárne podávanie. Veľa pacientov s nedostatkom vitamínu B12 je starších a má mnohopočetné komorbidity; perorálna náhrada môže zlepšiť adherenciu u pacientov, ktorí dávajú prednosť perorálnej medikácii pred injekciami.
Vitamín B12 u onkologických pacientov: indikácie
V ideálnom prípade sa odporúča cielene dopĺňať vitamíny a minerálne látky, ktoré sú u pacienta aktuálne v nedostatku, a to stanovením z krvných odberov. U onkologických pacientov sa často stretávame s prechodne obmedzeným príjmom stravy alebo tráviacimi ťažkosťami, ktoré môžu sprevádzať aj obmedzené vstrebávanie a zvýšené straty vitamínov a minerálov.
Je však dôležité si uvedomiť, že onkologických ochorení je viacero typov, takže napr. pacienti s karcinómom žalúdka liečení pomocou gastrektómie sú na podávaní vitamínu B12 závislí. Aplikácia vitamínu B12 je rovnako nevyhnutná pri liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc alebo malígneho mezoteliómu pleury pemetrexetom, a s nedostatkom vitamínu B12 sú spojené aj neuroendokrínne nádory tenkého čreva (karcinoidy).
Vzhľadom k tomu, že je vitamín B12 nevyhnutný pre syntézu červených krviniek a správne fungovanie nervovej sústavy, je určite vo výžive onkologických pacientov dôležitý pre minimalizáciu nepriaznivých účinkov ako je anémia, oslabená imunita a kognitívne ťažkosti.
Vitamín B12 a riziko vzniku a progresie nádorov - súčasné dôkazy
Súčasné znalosti však nie sú dostatočné k tomu, aby úplne opísali súvislosť medzi tumorigenézou a metabolizmom vitamínu B12. V odbornej literatúre nie sú k dispozícii klinické údaje, ktoré by potvrdzovali spojitosť medzi zvýšeným príjmom vitamínu B12 a progresiou prebiehajúceho onkologického ochorenia. Väčšina štúdií nepodporuje ani hypotézu, že by jeho zvýšený príjem mohol znižovať riziko malignity.
Prečítajte si tiež: Komplexný sprievodca vitamínom D
Napriek tomu sa v posledných rokoch objavili štúdie, ktoré vyvolali obavy: napríklad epidemiologické analýzy naznačili zvýšené riziko rakoviny pľúc u mužov, ktorí dlhodobo užívali veľmi vysoké dávky vitamínov B6 a B12 (nad mnohonásobne vyššími dávkami, než sú odporúčané RDA). V jednej veľkej kohorte bolo pri dennom príjme B12 nad >55 μg u kuřákov pozorované výrazné zvýšenie rizika rakoviny pľúc. Tieto pozorovania však súviseli s extrémne vysokými dávkami a výsledky nie sú jednotné naprieč štúdiami; mechanizmy ostávajú nejasné a výsledky boli zistené prevažne u mužov v konkrétnych populačných skupinách.
Celé téma je značne zložité a môže v nej hrať rolu mnoho ďalších faktorov (napr. fajčenie, genetika, interakcie s ďalšími mikronutrientmi či liekmi). Je preto potrebné ďalšie množstvo výskumov, štúdií a analýz, než bude možné vyvodiť definitívne odporúčania o rizikách vysokodávkovej suplementácie B12 u onkologických pacientov.
Praktické odporúčania pre onkologických pacientov
- Pacienti by mali mikronutrienty - vitamíny, minerály a stopové prvky - v prvom rade získavať z pestrej a plnohodnotnej stravy.
- V prípade pravdepodobného alebo preukázaného nedostatku vitamínu B12 sa odporúča suplementácia podľa stanovených diagnostických kritérií (kompletný krvný obraz, sérna hladina B12, prípadne metylmalonát).
- Perorálna aj intramuskulárna liečba B12 sú účinné; výber formy má zvážiť klinický stav, adherenciu a logistiku podávania.
- Neodporúča sa paušálne podávanie vysokých dávok vitamínu B12 u onkologických pacientov bez dôkazu deficitu; onkológ by mal byť informovaný o suplementácii, aby sa predišlo možným interakciám s onkoprotekciou alebo znižovaniu účinnosti liečby.
- Multivitamínové prípravky v bežných fyziologických dávkach sú považované za bezpečné; treba sa vyvarovať nadmerných dávok výrazne prekračujúcich odporúčané denné dávky bez lekárskeho dohledu.
- U pacientov s potvrdeným deficitom je doplnenie B12 indikované - neliečený deficit môže viesť k ireverzibilnému neurologickému poškodeniu a zhoršeniu kvality života.
V súvislosti s protinádorovou liečbou platí zásadné pravidlo: užívanie akéhokoľvek doplnku stravy by malo byť konzultované s ošetrujúcim onkológom. Približne 30-90 % onkologických pacientov suplementuje bežnú stravu doplnkami, a niektoré z nich (napr. vitamín D alebo selén) môžu zlepšiť toleranciu liečby; iné však môžu interagovať s liekmi alebo ovplyvniť účinok chemoterapie/rádioterapie.
Výskum a perspektívy
Nový výskum naznačuje, že niektoré nádory môžu byť závislé od konkrétnych vitamínov alebo koenzýmov, bez ktorých strácajú schopnosť prispôsobiť sa a šíriť sa ďalej v tele. Vedci objavili, že rakovinové bunky si často pomáhajú pri metabolickej adaptácii - napr. závislosť nádorov od biotínu (vitamín B7) pri aktivácii alternatívneho metabolizmu. Tieto objavy posúvajú onkológiu k hľadaniu slabín v metabolizme rakoviny a naznačujú, že cielené ovplyvnenie metabolických ciest môže byť novou terapeutickou stratégiou.
Je však dôležité zdôrazniť, že vitamíny sú nevyhnutné aj pre zdravé bunky; ich úplné obmedzenie by bolo pre organizmus škodlivé. Preto sú akékoľvek intervenčné prístupy odebírania alebo extrémneho doplňovania živín komplikované a vyžadujú starostlivé vedecké overenie.
Vitamin B12 की कमी के कारण, लक्षण तथा इलाज । Vitamin B 12 deficiency
Tabuľka: Referenčné denné dávky vybraných vitamínov (DACH, 2016)
| Vitamín | Jednotky | Muži | Ženy |
|---|---|---|---|
| Vitamín B12 (Kyanokobalamín) | μg/deň | 3 | 3 |
| Vitamín B1 (Tiamín) | mg/deň | 1,2 | 1,0 |
| Vitamín B6 (Pyridoxín) | mg/deň | 1,5 | 1,2 |
| Vitamín B9 (Kyselina listová) | μg/deň | 300 | 300 |
| Vitamín C (Kyselina askorbová) | mg/deň | 110 | 95 |
Praktický súhrn pre pacientov
- Ak máte rizikové faktory pre deficit B12 (vegánstvo, gastrektómia, lieky ovplyvňujúce vstrebávanie), poraďte sa s lekárom a dajte si vyšetriť sérnu hladinu B12 a krvný obraz.
- Suplementujte vitamín B12 len pri preukázanom deficite alebo na základe lekárskeho odporúčania. Neprekračujte výrazne odporúčané dávky bez dohľadu.
- Informujte svojho onkológa o všetkých doplnkoch stravy, ktoré užívate, aby sa minimalizovalo riziko interakcií s liečbou.
- Preferujte získavanie živín z pestrého a vyváženého jedálnička; pri nutričnej potrebe doplnkov využívajte overené produkty v primeraných dávkach.
Vzhľadom na zložitosť vzťahu medzi vitamínom B12 a rakovinou je potrebné individualizovať rozhodnutia o suplementácii, opierať sa o laboratórne vyšetrenia a konzultovať postupy s onkológom a odborníkmi na výživu.